Helvijs Niedra aizstāvēs promocijas darbu

2025. gada 12. novembrī plkst. 13.00 Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrā, Rātsupītes ielā 1, k-1, Mazajā zālē Latvijas Universitātes Bioloģijas zinātņu nozares promocijas padomes atklātā sēdē Helvijs Niedra aizstāvēs promocijas darbu “RNS MOLEKULĀRIE FAKTORI HIPOFĪZES UN AIZKUŅĢA DZIEDZERA NEIROENDOKRĪNAJOS AUDZĒJOS” zinātnes doktora grāda (Ph.D) iegūšanai dabaszinātnēs.

Recenzenti:
Prof. PhD. Justo P.  Castaño,  Maimonides  Biomedical  Research Institute of Cordoba (IMIBIC)
Prof. Dr. biol. Aija Linē, Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs, Latvijas Universitāte
Dr. biol. Vadims Parfejevs, Latvijas Universitāte

Darba abstrakts:
Hipofīzes  (PitNET)  un  aizkuņģa  dziedzera  (PanNET) neiroendokrīnie  audzēji  veidojas  no  priekšējās  hipofīzes  un  aizkuņģa dziedzera  saliņu  neiroendokrīnajām  šūnām,  un  tie  asociēti  ar  virkni diagnostikas  un  ārstēšanas  izaicinājumiem.  PitNET  audzējus  ir grūti diagnosticēt  to  nelielā  izmēra  un  atrašanās  vietas  dēļ,  kas  izceļ nepieciešamību atklāt jaunus minimāli invazīvus biomarķierus. PanNET audzēji parasti tiek diagnosticēti vēlīnās stadijās, un šobrīd literatūrā ir ierobežota  izpratni  par  stromas  šūnu  lomu  to  attīstībā. Šīs  disertācijas mērķis  bija  veikt  šo  audzēju  molekulāro raksturošanu,  izmantojot nākamās paaudzes sekvencēšanu, lai atkātu potenciālas audzēja asociētās cirkulējošās  miRNS  PitNET  pacientu  plazmās,  kā  arī  veikt  telpisko transkriptomiku, lai raksturotu PanNET audzēja šūnu un stromas šūnu gēnu ekspresiju.

Veicot  sekvencēšanu  ar  plazmas  paraugiem,  kas  iegūti  sinus petrosus inferior, tika identificētas divas miRNS (miR-7-5p un miR-375-3p),  kas  varētu  kalpot  kā potenciālie  marķieri  adrenokortikotropā hormona sekretējošu audzēju diagnosticēšanai. Tālāk, veicot validāciju, miR-7-5p tika apstiprināts kā visdaudzsološākais marķieris. Cirkulējošo miRNS  analīze  augšanas  hormona  sekretējošos  audzējos  parādija,  ka plazmas  līmeņi  vairākām  miRNS,  tostarp  miR-625-5p,  samazinājās somatostatīna  analogu  terapijas  laikā,  kas norāda  uz  to  potenciālu,  kā marķieri terapijas efektivitātes novērošanai. Savukārt, veicot PanNETs telpiskās transkriptomikas analīzi, tika novērtos, ka α-SMA ekspresējošas stromas šūnas ir ekspresē gēnus, kas ir saistīti ar audzēja asociētajiem fibroblastiem. Turklāt gēnu ekspresijas izmaiņas, kas saistītas ar audzēja gradācijas  pakāpi,  tika  novērotas  gan  audzēja,  gan  stromas  šūnās.  G3 PanNET gadījumā tika novērots, ka audzēja šūnas no audu reģioniem ar bagātīgu α-SMA ekspresējošo šūnu klātbūtni pārmērīgi ekspresē MMP9 gēnu. Visbeidzot, salīdzinot PanNET šūnu gēnu ekspresiju ar aizkuņģa dziedzera saliņu šūnām, tika identificēti atšķirīgi regulēti gēni, kas saistīti ar  zināmiem  onkogēniem  signālceļiem.  Šie  signālceļi  galvenokārt  bija fosfoinozitīdu  3-kināzes  (PI3K)  un  mitogēnu  aktivētas  proteīnkināzes (MAPK)  signālceļi,  kuros  tika  novērota  atkārtota  audzēja  nomācošo gēnu, piemēram, Early Growth Response Factor 1 (EGR1) un RAS P21 Protein Activator 4 (RASA4) lejupregulācija visās trīs pakāpju grupās.