2026. gada 26. augustā plkst. 12.00 Nacionālā pētniecības un inovāciju institūta (NIRI) Kleistu zinātniskajā centrā, Rātsupītes ielā 1, k-1, Lielajā zālē, Latvijas Universitātes (LU) Bioloģijas zinātņu nozares promocijas padomes atklātajā sēdē Laura Ansone aizstāvēs promocijas darbu “Smaga COVID-19 akūtās un pēcakūtās fāzes analīze longitudinālā pētījumā ar multi-omiku pieeju” dabaszinātņu doktora zinātniskā grāda (Ph.D.) iegūšanai.
Promocijas darba vadītājs – prof. Jānis Kloviņš.
Recenzenti:
- Dr. Vilma Lammi (Helsinku Universitāte, Somijas Molekulārās medicīnas institūts);
- prof. Dr. med. Uga Dumpis (Latvijas Universitāte, Paula Stradiņa klīniskā universitātes slimnīca);
- prof. Dr. biol. Aija Linē (Latvijas Universitāte, Nacionālais pētniecības un inovāciju institūts).
Darba kopsavilkums
Koronavīrusa slimībai 2019 (COVID-19) raksturīgas daudzveidīgas akūtas izpausmes, un tā var izraisīt ilgtermiņa komplikācijas, kas pazīstamas kā Garais COVID jeb Post-akūtas SARS CoV-2 infekcijas sekas. Lai gan akūta COVID-19 patoģenēze ir plaši pētīta, mehānismi, kas saista smagu infekciju ar nepilnīgu atveseļošanos, joprojām nav pilnībā skaidri. Šī promocijas darba mērķis bija raksturot longitudinālas molekulārās izmaiņas stacionētiem pacientiem ar smagu COVID-19 un biommarķierus un molekulāros signālceļus, kas saistīti ar atveseļošanos un Garā COVID risku. Pētījumā tika izmantots longitudināls dizains un multi-omiku pieeja, lai sekotu stacionētiem pacientiem no akūtas slimības fāzes līdz agrīnai un vēlākai atveseļošanās fāzei. Mērķēta seruma LC-MS metabolomika atklāja izteiktu aminoskābju metabolisma disregulāciju hospitalizācijas brīdī, iesaistot triptofāna-kinurenīna ceļu, arginīna metabolismu un glutamīna izsīkumu, kas norāda uz sistēmisku imūnmetabolisku aktivāciju. Uz NMR balstīta plazmas metabolomika atveseļošanās laikā identificēja noturīgus traucējumus lipīdu, lipoproteīnu, ar glikoproteīniem saistītu iekaisuma marķieru un enerģijas metabolisma rādītājos, norādot uz nepilnīgu metabolisko normalizāciju daļai pacientu. Pēc tam sekoja multi-omiku analīze, izmantojot asins šūnu transkriptomiku, urīna metabolomika, nieru bojājuma biomarķieri multiplekso analīzi un klīniskos datus. Imūnā tromboze izvirzījās kā dominējošais bioloģiskais mehānisms smaga COVID-19 gadījumā, saistot komplementa aktivāciju, neitrofilu ekstracelulāro tīklu veidošanos, trombocītu aktivāciju, koagulācijas signalizāciju un mitohondriju disfunkciju. Lai gan daudzi akūtās fāzes procesi daļēji normalizējās, pacientiem, kuriem vēlāk attīstījās Garais COVID, saglabājās atšķirīgs trīs mēnešu asins šūnu transkriptoma profils, kam raksturīga noturīga ar endotēliju saistīta aktivācija, trombocītu reaktivitāte, komplementa regulācija, zemas pakāpes iekaisums un audu remodelācija. Kopumā smags COVID-19 ir uzskatāms par sistēmisku imūnmetabolisku un vaskulāru slimību ar noturīgām molekulārām sekām daļai stacionēto pacientu. Longitudināla multiomikas profilēšana ļauj nošķirt ar akūtu infekciju saistītas atbildes reakcijas no pēcakūtām izmaiņām un identificēt kandidātmarķierus, tostarp VWF, PROS1, ar komplementu saistītus marķierus, iekaisuma glikoproteīnus, lipīdu parametrus un nieru bojājuma biomarķierus, turpmākai riska stratifikācijai un novērošanai pēc smaga COVID-19.
